ยากลุ่มโอปิออยด์ซึ่งเป็นแกนนำสำหรับการจัดการความปวดระดับรุนแรงนั้นได้ผล แต่ผู้ป่วยสามารถติดยาได้ง่าย ในการศึกษาบางชิ้น กัญชาทางการแพทย์มีประโยชน์ในการบรรเทาอาการปวดจากไมเกรน โรคเส้นประสาท มะเร็ง และอาการอื่นๆ แต่ผลข้างเคียงเป็นอุปสรรคต่อการใช้การรักษาอย่างกว้างขวาง ก่อนหน้านี้ นักวิจัยระบุเปปไทด์ 2 ตัวที่ขัดขวางปฏิสัมพันธ์

ระหว่างตัวรับที่เป็นเป้าหมายของ THC และตัวรับอีกตัวหนึ่งที่จับกับเซโรโทนิน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ควบคุมการเรียนรู้ ความจำ และการทำงานของสมองอื่นๆ เมื่อนักวิจัยฉีดเปปไทด์เข้าไปในสมองของหนู จากข้อมูลจากการจำลองแบบไดนามิกของโมเลกุล นักวิจัยได้ออกแบบเปปไทด์สองตัวที่มีความยาวน้อยกว่าครึ่งหนึ่งของเปปไทด์เดิม แต่ยังคงรักษาพันธะของตัวรับและหน้าที่อื่น ๆ พวกเขายังปรับลำดับเปปไทด์ให้เหมาะสมสำหรับการเข้าเซลล์ที่ดีขึ้น ความเสถียรและความสามารถในการข้ามสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง จากนั้นนักวิจัยได้ให้เปปไทด์ที่มีแนวโน้มดีที่สุดแก่หนูโดยรับประทานพร้อมกับการฉีด THC และทดสอบเกณฑ์ความเจ็บปวดและความจำของหนู หนูที่บำบัดด้วยทั้ง THC และเปปไทด์ที่ปรับให้เหมาะสมจะเก็บเกี่ยวผลประโยชน์จากการบรรเทาความเจ็บปวดของ THC และยังแสดงความจำที่ดีขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ได้รับการรักษาด้วย THC เพียงอย่างเดียว ที่สำคัญ การรักษาหลายครั้งด้วยเปปไทด์ไม่ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน